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王成功
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王成功:慢病管理之心脑!!
销售技巧
2016-01-20
1522
呋塞米
[
药理
]
药效学
(1)
对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对
NaCI
的主动重吸收,结果管腔液
Na+
、
CI-
浓度升高,而髓质间液
Na+
、
CI-
浓度降低
,
使渗透压梯度差降低
,
肾小管浓缩功能下降,从而导致水、
Na+
、
CI-
排泄增多。由于
Na+
重吸收减少,远端小管
Na+
浓度升高,促进
Na+-K+
和、
Na+-H+
交换增加
, K+
和
H+
排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收
CI-
的机制,过去曾认为该部位存在氯泵
,
目前研究表明该部位基底膜外侧存在与
Na+-K+ATP
酶有关的
Na+
、
CI-
配对转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少
Na+
、
CI-
的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对
Na+
、
CI-
的重吸收,促进远端小管分泌
K+
。呋塞米通过抑制亨氏袢对
Ca2+
、
Mg2+
的重吸收而增加
Ca2+
、
Mg2+
排泄。短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。
(2)
对血流动力学的
影响
。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性
,
使前列腺素
E2
含量升高
,
从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外,与其他利尿药不同,袢类利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,右心室舒张末期
压力
降低,有助于急性右心衰竭的
治疗
。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
药动学
口服吸收率为
60
~
70
%,进食能减慢吸收,但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至
43
~
46
%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时
,
由于肠壁水肿
,
口服吸收率也下降
,
故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液,分布容积平均为体重的
11.4
%,血浆蛋白结合率为
91
~
97
%,几乎均与白蛋白结合。本药能通过胎盘屏障,并可泌入乳汁中。口服和静脉用药后作用开始时间分别为
30
~
60
分钟和
5
分钟
,
达峰时间为
1
~
2
小时和
0.33
~
1
小时。作用持续时间分别为
6
~
8
小时和
2
小时。半衰期
β
存在较大的个体差异
,
正常人为
30
~
60
分钟
,
无尿患者延长至
75
~
155
分钟
,
肝肾功能同时严重受损者延长至
11
~
20
小时。
新生儿由于肝肾廓清
能力
较差
,
半衰期
β
延长于
4
~
8
小。
88
%以原形经肾脏排泄
,12
%经肝脏代谢由胆汁排泄
.
肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。
[
适应症
]
1.
水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是
应用
其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
2.
高血压在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。
3.
预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,及时应用可减少急性肾小管坏死的机会。
4.
高钾血症及高钙血症。
5.
稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于
120mmol/L
时。
6.
抗利尿激素分泌过多症
(SIADH)
。
7.
急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。
[
用法与用量
]
1
.成人
(1)
治疗水肿性疾病。起始剂量为
20—40mg
,每日
1
次,必要时
6—8
小时后追加
20—40mg
,直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达每日
600mg
,但一般应控制在
100mg
以内,分
2—2
次服用。以防过度利尿和副反应发生。部分患者剂量可减少至
20—40mg
,隔日
1
次,或每周中连续服药
2—4
日,每日
20—40mg
。紧急情况或不能口服者,可静脉或肌内注射,开始
20—40mg
,必要时每
2
小时追加剂量,直至出现满意疗效。在非紧急情况下,不希望短期内快速利尿。维持用药阶段可分次给药。治疗急性左心衰竭时,起始
40mg
静脉注射,必要时每小时追加
80mg
,直至出现满意疗效。治疗急性肾功能衰竭时,可用
200—400mg
加于氯化钠注射液
100ml
内静脉滴注,滴注速度每分钟不超过
4mg
。有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量,每日总剂量不超过
1g
。利尿效果差时不宜再增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾衰功能恢复不利。治疗慢性肾功能不全时,一般每日剂量
40—120mg
。
(2)
治疗高血压。起始每日
40—80mg
,分
2
次服用,并酌情调整剂量。治疗高血压危象时,起始
40—80mg
静注,伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时,可酌情增加用量。
(3)
治疗高钙血症时,每日口服
80—120mg
,分
1—3
次服。必要时,可肌内或静脉注射,一次
80mg
。
2
.小儿治疗水肿性疾病,起始按体重
2mg
/
kg
,口服,必要时每
4
~
6
小时追加
1—2mg/kg
。亦可
1mg
/
kg
静脉注射,必要时每隔
2
小时追加
1mg
/
kg
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