反间计在商业场中也是经常被派上用场。在经济斗争中也，使用它常能不露声色地击败对手。

1936年，“面粉大王”鲜伯良经营的重庆复兴面粉公司曾与当地粮商有过一次较大的交锋。当时四川干旱，粮商囤积居奇，重庆粮价居高不下，影响了复兴厂的原料收购。而此时汉口粮价仍然平稳，由汉口运粮至重庆出售，虽然不获利，但不至于亏本。

于是鲜伯良便施展“醉翁之意不在酒”的手段，在汉口买面粉三千包运至重庆出售；一面将向汉口福新厂订购十万包面粉的假合同一份寄往重庆，视作“密件”保存，但又让负责重庆收购粮食的厚生商行经理粟玉泉有窃见之机。鲜所以对粟不明白相告，是既防他在紧要关头与粮商联合起来对付自己，同时又使自己的助手都不知是假合同而信以为真，对于实现鲜的全部计划更为有利。果然粟玉泉中了“蒋干盗书”之计，将此消息外泄，粮商眼见汉口面粉不断运来，却不见复兴厂在市场采购原料，也就确信了合同，争相脱手，面粉价格从而直趋下落，复兴厂便乘机购进小麦一万四千石，战果相当可观。

在当代，某些外国企业集团，利用现代科学技术，其“反间”活动更是五花八门，手段亦狡猾阴险。如美国国际商用机器公司，为窃取日本日立、三菱两公司的新技术，就是巧用“反间计”，采取：“佯为不觉”，虚虚实实，设饵诱敌，终于使日本在那次“电脑战”中出局。此外，“反间计”并非都是用诡秘的手段暗中进行，也有在公开的微笑外交中巧妙进行的。如有些日本企业负责人，接待外商、外公司人员时，和美国一般经理的拒而不见或敷衍塞责的“待客”风格不一样，他们通常都是殷勤相待，热情备至。其如此“好客”的目的，在于使对方感到亲切、热诚，犹如故交，从而放松“戒备”，在谈笑之间便巧妙地套取所需的情报。其策略是：你摸我的底你摸不着，我摸你的底你不知道。这种寓攻于守、“顺理成章”的高超手法，确实堪称妙用“反问计”了。